浙江大学李晓明团队发现成瘾医治的新通路靶点
来源:大雪网 发表于2019-07-13 20:35:59 编辑:文章
摘要: 吗啡,是一种阿片类物质,在鸦片中的均匀含量约为10%。啃咬吗啡后会发生和鸦片类似的欣快感,但吗啡比鸦片更简单成瘾。联合国毒品和违法问题办公室

  吗啡,是一种阿片类物质,在鸦片中的均匀含量约为10%。啃咬吗啡后会发生和鸦片类似的欣快感,但吗啡比鸦片更简单成瘾。联合国毒品和违法问题办公室最新发布的2019年《世界毒品陈述》显现,阿片类药物在毒品中形成的损伤最大,致死人数占吸毒逝世人数的76%,阿片类药物等处方药物的非医疗运用正成为全球公共卫生和法律的首要要挟。

  另一方面,吗啡也是临床上最有用的镇痛剂之一,但长时间服用会发生耐受性,下降吗啡的镇痛作用,而且会使机体对吗啡发生心思以及躯体的依靠性,这些副作用的存在,大大约束了吗啡的临床使用。

  为了更好发挥吗啡的镇痛作用,削减和阻断吗啡成瘾的损害,就必须对吗啡的作用机制进行更深化的研讨。

  最近,浙江大学医学院李晓明教授试验室的一项研讨发现,大脑中的腹侧被盖区到中缝背核存在两条平行的按捺性神经通路。一条是从腹侧被盖区的头端到中缝背核的按捺性神经元,另一条是从腹侧被盖区的尾端到中缝背核的五羟色胺能神经元。在大脑中,神经通路指脑某个区域的一群神经元到另一区域的神经元的衔接通路,这些通路的激活和按捺是大脑发挥功用的一种办法。他们进一步发现,前一条通路特异地参加吗啡成瘾,?激活它能够明显下降对吗啡的耐受和成瘾性,但不影响吗啡的镇痛作用。这些研讨不只协助人们更好地了解大脑中这两个脑区的解剖结构和功用,而且为医治阿片类物质依靠供给了新的靶点,?进一步为临床上吗啡镇痛的长时间使用供给了或许。

  这项研讨于当地时间2019年1月10日,被世界闻名期刊《神经元》报导。浙江大学医学院2019届博士生李玥、2019级硕士生李春悦为一起榜首作者,李晓明教授为通讯作者。并得到了浙江大学段树民院士、周煜东教授和武汉中科院物理数学所徐富足研讨员的大力协助。

  VTA与DRN之间微环路的模型示意图

  (VTA,ventral tegmental area, 腹侧被盖区;DRN,dorsal Raphael neucleu, 中缝背核;r:rostrl, 头端;c,caudal, 尾端)?

  神经通路的探究

  

  腹侧被盖区和中缝背核是脑中两个重要的核团,参加调理情感、认知、回忆以及运动等功用,特别是在奖励和成瘾中扮演着重要作用。它们之间的相互作用遭到研讨者的广泛重视,特别是如安在奖励和成瘾中发挥和谐作用是神经科学研讨的热门。可是还有许多问题悬而未决,例如:腹侧被盖区含有很多的按捺性GABA能神经元,?这些神经元是否能投射到中缝背核?是否能和谐两个核团的功用?

  为了探寻这些问题的答案,本文的榜首作者李玥博士说:“咱们首要使用逆向追寻病毒示踪办法在全脑范围内进行追寻,结果表明有两群按捺性神经元别离投射到中缝背核的两类不同的神经元中,激活其间一条通路引起动物的奖励行为,而激活另一条则使动物发生讨厌。”

  腹侧被盖区-中缝背核通路与吗啡成瘾

  进一步他们发现,在介导讨厌的通路上,特异性地表达吗啡受体,吗啡经过吗啡受体按捺了这条通路,增强了吗啡的奖励回忆。

  接着,科研人员经过药理学试验发现,重复打针吗啡的一起,激活这条通路,就能够下降因吗啡打针而发生的欣快感,但不影响吗啡发生的运动敏化和镇痛,而且也缓解了吗啡重复打针引起的耐受。该文的另一榜首作者研讨生李春悦说:“这就提示咱们,头端腹侧被盖区到中缝背核通路特异的参加调理吗啡的奖励回忆,而不影响吗啡的镇痛作用。”这些研讨结果提示,激活这条神经通路或将成为医治阿片类物质成瘾的有用手法。

  据悉,Neuron?杂志评定人对这一研讨给了很高点评,“这是一项重要和及时的解剖和功用研讨,处理了这个范畴长时间以来的一个关键问题。”;“这是一项风趣而且有开拓性的研讨,技术先进,规划奇妙。”;“他们用多种手法很好地供给了切当依据,发现了从腹侧被盖区到中缝背核这条环路在成瘾中的重要作用。”

  该研讨得到国家自然科学基金重点项目和“情感和回忆的神经环路根底”严重方案集成项目等的赞助。

  李晓明教授试验室长时间研讨情感和情感妨碍的神经环路机制,在突触和神经环路的结构和功用调控范畴,尤其在精神分裂症、抑郁症等神经精神疾病的发病机制方面获得重要研讨成果,代表性论文以通讯作者宣布在世界闻名期刊如Nature Medicine,Nature Neuroscience,Neuron?等上,并被世界同行宣布专文正面评述。

  (文 者也/拍摄 卢绍庆)? 论文链接 https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(18)31088-2

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